Najväčšiu slávu Johnovi Mahoneymu priniesol sitcom Frasier, v ktorom si zahral Martina Cranea. To, že napriek mnohým ďalším úlohám si ho publikum spája najmä s touto, ho nijako neškrelo.
Rodák z anglického Blackpoolu sa dožil 77 rokov. Preslávila ho rola Martina Cranea z kultového seriálu Frasier (1993 - 2004).